吡哆酸对于冠心病患病风险预测能力的研究

吡哆酸对于冠心病患病风险预测能力的研究

吡哆酸是我们的研究分析中冠心病患病风险预测能力第三的代谢物,它是维生素B6在人体内的终极代谢产物。维生素B6主要以批咳酸的形式存在在人体内,其中磷酸吡哆醛是维生素B6的生物活性形式,并在整个生命体系多种生化反应中承担非常重要的辅酶作用。既往很多研宄发现血浆维生素B6及憐酸吡哆醛水平与冠心病发病风险呈负相关,而血浆吡哆酸水平与冠心病的关系却极少得到人们的关注。我们的代谢组学研究首次报道了血浆吡哆酸水平与冠心病发病风险正相关的发现。冠心病的研究领域虽然一直忽视了吡哆酸的生物学作用,但是在衰老、风湿性关节炎等研究领域发现血浆磷酸吡哆醛水平的降低是伴随着吡哆酸水平升高的。而这种维生素B6相关代谢物之间的负相关关系学界有所探讨,通过病例对照研究和动物实验人们发现在发生炎症反应的机体,磷酸吡哆醛会被动员离开血液转移到炎症反应发生的相关组织或者红细胞内以发挥其生物学辅酶的作用。同时也有研究提出在急、慢性炎症反应状态下磷酸吡哆醛与吡哆酸负相关的现象是因为吡哆醛分解速率发生了提高等人开展的大型前瞻队列研宄发现吡哆酸/吡哆酸+憐酸吡哆醛的比值是冠心病患者远期不良事件发生的强预测指标。另一方面,有学者探索了吡哆酸可能存在的致病性生物功能:早前一个体外实验发现向添加吡哆醛的血小板培养皿里额外加入高浓度的吡哆酸能够抑制血小板的吡哆醛激酶的活性,而吡哆醛激酶正是催化吡哆醛向功能性磷酸吡哆醛转化的关键生物酶。此外一项病例对照研宄意外的发现血浆同型半胱氨酸水平与血浆吡哆酸水平显著相关,甚至比与磷酸吡哆醛水平相关性更强。吡哆酸与同型半胱氨酸这一己经证实的独立心血管病危险因素相关联令我们更加怀疑其可能具有的致冠心病性生物功能。综上可见,血浆吡哆酸水平与冠心病患病的关联的发现意义重大,其血浆水平的升高不仅可能是冠心病慢性炎症状态导致的代谢结果,亦有可能成为动脉粥样硬化病变加快进展的推手。

吡哆酸对于冠心病患病风险预测能力的研究

我们的研究发现甘油憐脂类的一"t'成员憐脂酰甘油在冠心病患者血浆中显著升高。既往的大量研究都证实甘油磷脂类与动脉粥样硬化的发生发展休戚相关,因为其极易受到氧化应激的压力影响而形成氧化型甘油磷脂,而氧化型甘油磷脂几乎参与到动脉粥样硬化形成进展的各个阶段。然而近期的关于冠心病患者的脂质组学研宄发现,甘油磷脂类物质根据3位憐酸的酯化基团不同以及1、2位羟基所酯化的脂肪酸的不同而发挥不同的生物学功能。一些溶血磷脂如多不饱和脂肪酸酯化的溶血卵磷脂在许多研宄中己被证实为冠心病的独立危险因素,而某些种类的饱和脂肪酸酯化的溶血卵磷脂、磷脂酰乙醇胺等和磷脂酰肌醇与冠心病患病风险呈负相关,缩醛磷脂更被证实有保护内皮细胞免受氧化应激损伤的作用。目前较少研宄关注过磷脂酰甘油这一亚类的甘油磷脂,我们的研究首先报道了人血浆磷脂酰甘油,水平与冠心病患病风险正相关的结果。早前有研宄发现在动脉粥样硬化大鼠模型的血浆中磷脂酰甘油类水平显著升高,另有研究发现在糖尿病人群及糖耐量异常的人群血浆磷脂酰甘油的水平也有所升高,这些研宄都在某种程度上呼应了我们研宄结果。同时由于磷脂酰甘油是心磷脂的前体物质,而心磷脂堆积被发现具有促进氧化应激反应和诱导细胞线粒体功能障碍的生物学作用,故磷脂酰甘油可能由此途径产生致动脉粥样硬化的作用。此外人们发现磷脂酰甘油是肺泡表面活性物质中含量第二多的磷脂,在肺泡感染时会发挥很重要的抗炎抗氧化作用。因此我们另一方面推测冠心病患者血液中升高的磷脂酰甘油也可能是机体自发的应激性抗氧化反应的表现,而血液中升高的磷脂酰甘油在冠心病动脉粥样硬化进程中参与的角色还有待进一步确认。

吡哆酸对于冠心病患病风险预测能力的研究

几乎所有的冠心病代谢组学研究都报道过肉毒碱类代谢物在冠心病人群与对照人群中的差异,我们的研究亦发现了一种中链的脂酰肉毒碱与冠心病患病风险显著相关。肉毒碱(尤其中链肉毒碱)在人体内承担的生理功能是转运长链脂肪酸进入线粒体进行脂酸P氧化,这也是心脏大部分能量获取的方式。因此冠心病患者肉毒碱的体内堆积的现象被研究者们解释为体内脂酸氧化不完全和能量代谢出现紊乱的结果。巨噬细胞脂质超载向巨噬泡沫细胞转化在动脉粥样硬化的形成中起到至关重要的作用,而人们发现血浆中肉毒碱的堆积水平能够反映巨噬细胞在这种脂超载压力下P氧化功能不全的程度。更有一些学者从肉毒碱累积能够促进动脉粥样硬化形成、进展的角度反向探索肉毒碱与冠心病的因果关系。人们发现增加食用富有肉毒碱的红肉,无论动物模型鼠还是人群队列都会显著增加血菜氧化三甲胺的水平,而是近期发现的非常重要的致动脉粥样硬化物质。而且研宄发现血浆肉毒碱水平与冠心病患病风险及远期不良事件发生风险的强相关性是建立在患者同时出现血浆升高的条件上的。更有研宄发现给予,小鼠模型给予肉毒碱合成酶抑制剂以降低血液循环种的肉毒碱,能够显著抑制小鼠动脉粥样硬化斑块的进展。由此可见肉毒碱的血浆堆积不仅可能是冠心病脂酸代谢异常的结果,亦可能是促进粥样硬化进一步进展的原因。

“此文章为健康从不糊涂原创,特此声明!”

发表评论

邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注

此站点使用Akismet来减少垃圾评论。了解我们如何处理您的评论数据