全新研究找到癌症转移的关键机制,癌症转移有望被扼杀在摇篮里!

全新研究找到癌症转移的关键机制,癌症转移有望被扼杀在摇篮里!

【癌症转移是如何发生的:研究人员揭示了一个关键的机制】癌症的转移是从原发肿瘤细胞在体内形成转移,可由慢性泄漏的DNA在肿瘤细胞内触发。

肿瘤转移是癌症生物学的核心问题之一。发表在《自然》杂志上的这些发现似乎部分地解决了这个谜团。作者追踪了由染色体不稳定引起的复杂的事件链,这是癌细胞的一个普遍特征,在每次细胞分裂时DNA被错误地复制,导致DNA含量不等的子细胞。通过使用乳腺癌和肺癌模型,研究者发现染色体的不稳定性导致了细胞的转移。

研究人员表示:“我们发现,染色体不稳定可能会导致泄漏的DNA从癌细胞的细胞核内,导致慢性炎症反应的细胞内和细胞基本上可以劫持,反应而使自己传播到遥远的器官。”这一发现主要是一个基本的科学进步,但也应该对癌症药物的发展有长远的意义。

“转移造成的癌症死亡占总人数的90%,而这项工作开辟了新的可能性。先前的研究已经将染色体不稳定与转移联系起来。我们的假设是,染色体不稳定性产生很多不同基因的肿瘤细胞,这一过程促进了达尔文选择能够传播和形成遥远的肿瘤细胞的存活。”

当注射到小鼠肿瘤细胞染色体不稳定时,的确发现他们可能扩散并形成新的肿瘤,比肿瘤细胞中染色体的不稳定性更强。这是真的,尽管两组肿瘤细胞的基因完全相同,染色体数目相同,这表明染色体不稳定本身就是转移的一个原因。

研究人员检测了这两组肿瘤细胞的基因活性。他们发现那些染色体高度不稳定的人异常活跃的活动来自1500多个基因,特别是在炎症和免疫系统对病毒感染的反应中。这些都是在一个培养皿中的癌细胞,没有任何免疫细胞的存在,我们对此感到非常惊讶,并想知道是什么原因导致了这种炎症反应。“

其他实验室最近的研究提供了一些线索:不稳定的肿瘤细胞中的染色体有时会从它们通常居住的细胞核中泄漏出来。这些定位错误的染色体将自己包裹在细胞核外的细胞主要部分的液体或胞浆中形成“微核”。然而,微核最终会破裂,将裸露的DNA释放到胞浆中。

细胞将胞浆中的DNA解释为感染病毒的迹象,当它首次攻击细胞时,这种病毒通常会在细胞质中释放其DNA。人类细胞通过使用一种叫做cGAS-Sting通路的分子机器感知裸露的胞浆DNA来对抗这种类型的病毒感染。一旦激活,这个途径就会触发炎症抗病毒程序。

研究人员检查了染色体上不稳定的肿瘤细胞,发现他们确实有大量的胞浆DNA,并且显示了抗病毒cgas刺激蛋白的慢性激活。降低cGAS刺激水平,减少炎症,并防止以其他方式攻击的肿瘤细胞在注射到小鼠体内时转移的能力。在普通细胞中,细胞核DNA泄漏引起的抗病毒反应很快就会导致细胞死亡。然而,研究人员发现,肿瘤细胞已经成功地抑制了cGAS刺激反应的致命成分。同时,他们利用其他部分的反应,使自己脱离肿瘤,并成为在身体内移动。

“我们接下来的步骤之一是更好地了解这些细胞如何改变正常的反应,以及我们如何恢复正常的反应。”(Heather_z727 207874)

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

此站点使用Akismet来减少垃圾评论。了解我们如何处理您的评论数据