Redox Biol:研究发现薄荷醇可以不依赖于TRPM8降低癌细胞活力

Redox Biol:研究发现薄荷醇可以不依赖于TRPM8降低癌细胞活力

研究表明,TRPM8在前列腺癌组织中比正常前列腺组织中具有更高水平表达,在其他一些肿瘤中也观察到类似结果,还有研究显示TRPM8的过度表达与膀胱癌和胰腺癌的预后不良有关,此外还有研究显示TRPM8通道也在感觉神经元中表达,在冷感中起重要作用,但是TRPM8通道在肿瘤进展中的确切作用仍尚不清楚。

薄荷醇是一种天然存在的单萜醇,具有显著的生物学特性,包括止痒、镇痛、防腐、抗炎和降温作用,薄荷醇诱发寒冷感觉的能力由冷敏感的TRPM8受体介导。薄荷醇是瞬时受体潜在阳离子通道melastatin 8(TRPM8)受体的激动剂,它是瞬时受体电位(TRP)阳离子通道超家族的成员。 TRP超家族通道拥有超过20个受激动剂控制的Ca2+/Na+通道。作为信号分子的钙离子(Ca2+)被广泛认为在调节各种生物过程中发挥重要作用,有研究在前列腺和乳腺癌细胞中报道了细胞内Ca2+振荡,因此研究人员调查了乳腺癌和前列腺癌细胞系中的薄荷醇诱发的Ca2+信号情况。

研究人员推测薄荷醇(50-500μM)的作用由TRPM8介导。研究发现,薄荷醇诱发的Ca2+信号的强度与乳腺癌和前列腺癌细胞中TRPM8的表达水平无关,表明其独立于TRPM8的信号通路。研究人员在Du145前列腺癌细胞以及CRISPR/Cas9 TRPM8敲除Du145细胞中详细分析了薄荷醇诱发的Ca2+信号,发现薄荷醇(500μM)诱导两种细胞系中的Ca2+波动独立于TRPM8,但仍依赖于肌醇三磷酸盐的产生,基于药理学工具结果指出嘌呤能途径参与薄荷醇诱发的Ca2+反应。

Redox Biol:研究发现薄荷醇可以不依赖于TRPM8降低癌细胞活力

研究结果表明,尽管与野生型Du145细胞相比,TRPM8敲除Du145细胞中温度诱发的TRPM8介导的内向电流显著降低,薄荷醇(50-500μM)可以独立于TRPM8通道的存在而降低细胞活力并诱导氧化应激,该研究结果为薄荷醇在癌症中的应用提供了重要参考。

原始出处:

Mustafa Naz?ro?lu, et al. Mentholevokes Ca2+ signals and induces oxidative stress independently of the presence of TRPM8 (menthol) receptor in cancer cells. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.009

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