一起攻克癌症!2017年癌症免疫疗法“突破性成果”TOP30

时下,癌症免疫疗法已成为生物医学领域最热门、最振奋人心的颠覆性技术之一。与传统的手术、放疗、化疗不同,这类新型疗法是通过改造人体的免疫系统,使之成为攻击肿瘤的“武器”来发挥抗癌作用。

免疫疗法之所以取得了飞跃式的进步,是因为科学家们破解了肿瘤一种非常重要的自我保护机制——免疫逃逸。

在人体免疫系统中,T细胞是保卫健康的重要“士兵”。当T细胞识别出癌细胞,它们就会发起攻击。不过,狡猾的癌细胞却不是那么容易被认出来的。一些癌细胞会给自己带上“面具”,躲过T细胞的“识别系统”。PD-L1蛋白就是癌细胞的重要“面具”之一。此外,它还在T细胞上找到了一位“盟友”——PD-1蛋白。两者一旦结合,T细胞就会将癌细胞识别为正常细胞,并放任它们在体内“发展壮大”。

那么,打击“PD-1/PD-L1”这对盟友是否就能让癌细胞原形毕露呢?PD-1/PD-L1抗体这类免疫疗法药物的成功,对这个问题给出了一个肯定的答案。在PD-1/PD-L1抗体的帮助下,T细胞能够重新“认出”癌细胞,并发起攻击。2014年至今,美国FDA已经批准了5个PD-1/PD-L1抗体上市,分别为Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio以及Imfinzi。

商品 所属公司 药物类型 获批适应症
Opdivo BMS PD-1抗体 黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌
Keytruda 默沙东 PD-1抗体 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、携带微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤
Tecentriq 罗氏 PD-L1抗体 膀胱癌、非小细胞肺癌
Bavencio 辉瑞/默克 PD-L1抗体 默克尔细胞癌、膀胱癌
Imfinzi 阿斯利康 PD-L1抗体 膀胱癌

除了抗癌机理的独特性,获批适应症数量之多也是PD-1/PD-L1抗体被誉为“颠覆性疗法”的原因之一。截止目前,上述5个药物已经累计被批准用于11个适应症,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌(尿路上皮癌)、结直肠癌、胃癌、肝癌、默克尔细胞癌以及携带微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤。

除了PD-1/PD-L1抗体,另一种被称为CAR-T的免疫疗法也在今年收获了重大利好消息。8月30日,美国FDA提前一个多月正式批准了诺华的CAR-T疗法Kymriah上市,用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病。这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。

10月18日,Kite Pharma公司开发的CAR-T疗法Yescarta也喜获上市,用于治疗在接受至少2种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是,Yescarta是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤的基因疗法,也是全球获批的第二个CAR-T疗法。

肿瘤是一种狡猾的疾病,常常让人感叹“道高一尺,魔高一丈”。以PD-1/PD-L1抗体、CAR-T为代表的免疫疗法为人类对抗癌症提供了新的“武器”。而这一切的进步都离不开多年来基础科学研究成果的积累。如今,一篇篇新论文正逐渐完善人类对肿瘤的认识,为开发各类抗癌疗法奠定的了坚实的基础。

在这里,探索君对2017年科学家们已发表的癌症免疫疗法相关的重要成果进行了梳理,将其分成新发现篇、机制篇、技术篇、CAR-T疗法篇、关键分子篇、联合治疗篇和疗效提升篇7大模块,包括了来自Nature、Science、Cell等杂志的30多篇论文,以飨各位——

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