国产PD-1药物有望近期上市

(健康时报记者 杨丽萍 杨月)近日,国家食品药品监督管理总局药审中心官网(CDE)公布受理了国产药企信达生物的信迪单抗往射液的上市申请。信达本次的PD-1单抗上市申请为国内第一个国产PD-1药物上市申请,以信达为代表的国产药企在PD-1药物领域不断发力,成为国产PD-1药物上市的先锋队伍。

国产PD-1药物有望近期上市

16个PD-1药物进入第一梯队

根据CDE公布的信息显示,目前超过10家企业的16个PD-1/PD-L1抗体药物在研,其中进展较快的企业有恒瑞医药、信达生物、百济神州和君实生物已进入临床后期,有望在2018/2019年获批上市,成为中国 PD-1药物上市第一梯队。

根据CDE官网显示恒瑞药业有16个研究方向临床试验,其中SHR-1210在晚期肝癌、晚期食管癌的研究已进入临床III期,复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)等相关研究也进入临床II期。

信达药业只有IBI308一款产品在研,其方向为晚期的或转移性鳞状非小细胞肺癌。

君实生物的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液的14个临床试验进入在研,不过目前君实生物还没有相关适应症研究进入III期临床试验,进入II实验的适应症以黑色素瘤为主。

百济神州有4个研究方向进入临床试验,和君实生物一样,目前没有产品进入III期临床试验。

根据四家企业研发进度,目前进入临床III期的以肺癌、肝癌等国内高发癌为主。

“神药”渐回归理性 副反应需重视

PD-1/PD-L1抑制剂对黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌等基因突变负荷较高的肿瘤效果更明显,国内患者甚至是部分医生对PD-1/PD-L1抑制剂的期望值非常高。“刚开始出现的时候,有些患者把它当成神药,但随着临床应用的深入,现在也慢慢地回归理性。”解放军301医院肿瘤内科副主任医师杨波表示。

治疗效果上,PD-1抑制剂的效果也让国内企业看到了希望。根据百时美施贵宝最新研究成果,经过长达5年的随访,恶性黑色素瘤、肾癌与非小细胞肺癌患者经过PD-1抑制剂治疗后,患者的五年生存期率实现了数倍的提升,非小细胞肺癌使用后五年生存率为15.6%,过去不到5%;肾癌数据为27.7%,过去15%左右;恶性黑色素瘤为34.2%,过去为12%左右。

“PD-1/PD-L1抑制剂让一些癌症患者看到了治愈的希望,一个好药的疗效需要建立在良好的疗效预测体系之上,还需要较高的安全性。”杨波表示,他们在临床上也遇到不少药物安全性方面的问题,也积累了不少经验,免疫治疗是对抗肿瘤免疫系统的激活,但有时T细胞被过度激活会攻击正常组织。

“不过,目前大部分的毒副反应还是可控的”。杨波强调,但严重不良反应事件较常规副反应发生率更高,这就要求在用药中医患的及时沟通。

外企半年销量破260亿 潜力巨大

百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda均靶向PD-1,并于2014年上市;随后在2016-2017年,罗氏的Tecentriq、德国默克/辉瑞的 Bavencio和阿斯利康的Imfinzi,靶向信号通路中PD-L1蛋白的药物也相继上市,2017年上半年销量突破40亿美金(260亿人民币)。这一销售数据让国内企业看到了巨大的市场前景。

对此,解放军301医院肿瘤内科副主任医师杨波表示对PD-1药物市场前景看好。由于人口基数大我国癌症患者偏多,有大量的临床需求。国内多家企业的研发已经进入或者将进入临床III期,离上市应该不会太远,具体时长以及哪些适应症将会获批还要拭目以待。

杨波表示,PD-1虽然对部分癌症的治疗有着积极的效果,但是今后的发展趋势不可能是一药走天下,从免疫治疗的原理上来讲,单纯的PD-1抑制剂疗效有限,联合治疗,如与化疗、放疗、抗血管药物等多重手段的联合将是未来的发展方向。

根据当前我国药企PD-1研发的情况,适应症越来越多,很难差异化,国内高发肿瘤患者更关心的是失败风险,控制副作用很关键;从CDE官网显示的信息来看,罕见适应症的竞争相对较少,因此,药企们努力争取加速审批机会;而对于“大”适应症市场广阔,其竞争多,药企应采取全面布局,重点跟进,但早上市是王道。

部分国产PD-1类药物情况:

国产PD-1药物有望近期上市

国产PD-1药物有望近期上市

(信息来源:国家食品药品监督管理总局药品审评中心药物临床试验登记与信息公示平台)

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