CFDA批准首个诊断ctDNA检测试剂盒,76家企业角逐200亿市场

CFDA批准首个诊断ctDNA检测试剂盒,76家企业角逐200亿市场

文丨张楠

2018年1月19日,我国首个以伴随诊断试剂标准评审的ctDNA检测试剂盒获批,这是由艾德生物研发的Super-ARMS®EGFR基因突变检测试剂盒,通过CFDA创新医疗器械特别审批通道批准上市,专门临床检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血液ctDNA中EGFR基因突变状态,同时筛选适合接受一至三代EGFR靶向药物治疗的患者。

据悉,2017年3月艾德生物的这款试剂盒才进入绿色评审通道,一年内就喜迎获批,不仅对企业自身是重大利好,更对国内业界同行起到激励作用、提振信心,具有里程碑式的重要意义。

艾德生物的产品获批离不开国内政策的支持与推动。从2014年起国务院和CFDA就开展鼓励药械创新的重大举措。2014年2月,CFDA针对创新医疗器械设置特别审批通道,以鼓励创新、促进新技术的推广应用。

2015年8月,国务院发布《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》,提出提高审批质量、加快审批速度、增加审批透明度等建设性目标和要求。2017年5月,CFDA总局又接连发布三大政策,《关于鼓励药品医疗器械创新的改革临床试验管理》、《加快新药医疗器械上市审评审批》和《实施药品医疗器械全生命周期管理》,以期全面优化国内药械创新环境,促进药械产业结构升级,行业迎来重大利好。

可以预见,艾德生物的EGFR 基因检测产品获批只是开始,国内相关基因检测产品将陆续上市,伴随基因研究越发透彻、技术越发成熟,癌症机制和新靶点逐渐被揭示,会带动基因检测行业发展,未来市场将持续扩大,前景美好。

十大新兴技术榜首该试剂盒的成功上市也是我国液体活检领域取得的重要成就。2017年6月,液体活检(liquid biopsies)荣膺2017年度全球十大新兴技术榜首,标志人类在肿瘤无创诊断的道路上迈出可喜的一步。与组织活检相比,液体活检具有实时动态检测、无创伤害小、操作简便、有效应对肿瘤异质性、检测信息全面、成本较低等优势。目前,液体活检的适用疾病涵盖肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、食道癌等人类高发病种。

目前,液体活检主要包括游离循环肿瘤细胞(CTCs)检测、循环肿瘤DNA(ctDNA)检测、外泌体及循环RNA(Circulating RNA)检测等。

不同技术应用场景和途径略有不同:

理论上检测CTC细胞数量、细胞蛋白表达、基因序列等都可以获取全面的肿瘤病变信息。一代CTC技术以数量检测为主,来自Immunicon公司的Cellsearch系统,2004年就通过FDA认证,2012年进入中国获得CFDA批准。二代CTC技术正在研究除细胞计数外其他肿瘤信息的获取。迄今还没有被批准上市的产品,行业正处于竞争和不断成熟阶段。

ctDNA包含肿瘤细胞特异性的突变信息,主要应用于治疗前肿瘤分子分型,帮助医生诊断治疗、个性化用药指导等。在患者治疗中能实时评估肿瘤动态和负荷变化,对治疗实时监测、复发检测、预后评估等方面发挥作用。目前检测ctDNA的技术手段以NGS和数字PCR为主,多以EGFR、BRAF、KRAS等热门或研究成熟的基因为主。

外泌体是活细胞分泌的纳米级囊泡,由生物膜包裹来自母细胞的蛋白、核酸、代谢物等组分,不仅携带母细胞及局部微环境的信息,还能直接或间接调控接受细胞的功能和表型,所以蕴藏信息也极为丰富。从应用角度来讲,外泌体主要有三大方向,分别是治疗、诊断和用药载体,目前研究最多的是诊断领域,可以成为多种疾病的早期诊断标志物。

而近期发现液体活检的新成员循环RNA,能用于诊断非小细胞肺癌。

全球市场规模230亿美元从产业链分析,整个液体活检领域大致可以分为上游样品(CTC、ctDNA)捕获技术,中游测序服务和下游数据分析;从应用场景看,液体活检市场可划分为四大领域,分别是早期筛查(42%)、诊断分型(29%)、病情监测(21%)、伴随诊断(8%),基本涵盖了癌症从病前到预后的全周期发展过程;最后从行业发展看,据JP摩根和高盛预测,液体活检在全球的市场规模将达到230亿美元和140亿美元。国信证券预测,中国液体活检在2020年市场潜力将达200亿元。

实际上,2017年全球肿瘤液体活检领域的投资异常活跃,据硅谷银行金融集团发布《2017年医疗健康投资趋势报告》显示,2017年Guardant Health、GRAIL和 Human Longevity三家公司拿下18亿美元的巨额融资。

而该领域目前处于群雄逐鹿阶段,参与激烈竞争的玩家还有Personal Genome、Trovagene、Genomic Health、Janssen Diagnostics、Qiagen、MDxHealth、RainDance、Natera、Biocept、Menarini Silicon Biosystems、Pathway Genomics Corporation、Sysmex Corporation、Cynvenio、Adaptive Biotechnologies、Codiak BioSciences、Exosome Diagnostics、Exosome Science,以及罗氏、Illumina等巨头纷纷通过成立子公司或兼并外部技术,积极布局。

美国市场方面,FDA 目前仅批准了三款液态活检相关的产品,分别是杨森诊断公司(Janssen Diagnostics)的CellSearch(基于CTC 检测),Epigenomics 公司筛查大肠癌的Epi proColon 技术(基于ctDND 检测)和罗氏的cobas EGFR突变检测试剂盒v2,后两款属于ctDNA检测产品。

国内企业一览表国内市场方面,CFDA此前曾批准了杨森诊断公司(Janssen Diagnostics)的CellSearch、格诺思博公司的全球首款肺癌循环肿瘤细胞(CTC)试剂盒,格诺思博因此被称为中国液体活检的先行者;以及友芝友公司研发的中国首台用于临床检测的循环肿瘤细胞分离染色装备和循环肿瘤细胞快速染色液。

贝壳社盘点国内液体活检企业并列表如下:

CFDA批准首个诊断ctDNA检测试剂盒,76家企业角逐200亿市场

CFDA批准首个诊断ctDNA检测试剂盒,76家企业角逐200亿市场

CFDA批准首个诊断ctDNA检测试剂盒,76家企业角逐200亿市场

上表企业根据曝光资料整理,实际数目可能有出入。共76家企业,其中天使轮阶段4家,A轮15家,B轮11家,C轮3家,处于E轮的只有思路迪;准备IPO或IPO成功过会的有博奥生物、药明康德、金域检验这三家知名企业;新三板企业12家,创业板和中小板企业共6家,其中华大基因属于创业板,达安基因属于中小板;贝瑞和康借壳上市的天兴仪表以及老牌丽珠集团是在深圳A股上市;剩余19家企业或没有公开融资计划或暂无明显的上市动作。

据天风证券分析,短期来看以下类型公司业绩会有不错表现,首先是产品有望短期上市的,通过创新特别审批通道能提取入市获得先发优势。除了艾德生物,还有世和基因;其次拥有肿瘤试点实验室的公司,能加快肿瘤ctDNA基因检测的获批,比如华大基因、达安基因等;中长期来看,因为基因检测产品的获批与样本积累量息息相关,拥有多样本来源、且技术多样化的龙头企业值得投资。

未来肿瘤液体活检领域乃至基因检测领域有四大发展趋势:第一,从全球投资角度来看,由于2017年大量公司获得巨额投资,2018年投资步伐可能会放缓,被投企业进入产品打磨、钻研业务的时期,投资人也会静息观察,检视这些企业的成长;第二,借鉴FDA近年批准肿瘤基因检测产品的情况,从单个基因、单种疾病,到多种基因多个疾病的panel趋势,预测CFDA总局也会紧跟国际步伐,加快多基因检测并行的产品获批;

第三,对技术多元化要求提升,能看到肿瘤基因检测前期为捕获,包括捕获肿瘤细胞、DNA、RNA等,后期为测序检测,不同阶段用到的技术不尽相同,只有掌握多种技术的研发企业才有成功的大概率;

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

此站点使用Akismet来减少垃圾评论。了解我们如何处理您的评论数据