金斯瑞(01548)调研纪要:肿瘤免疫疗法想象空间大

本文选自“阿尔法工场”微信公众号,作者为申万宏源海外医药团队,原标题《【港股通】热门股金斯瑞调研纪要》。

生物制药龙头金斯瑞生物科技(01548)最近一个时期备受投资者关注。

尤其是它的肿瘤免疫疗法(CAR-T)研发进展的风吹草动,在股价预期上的映射格外敏感。

近日,申万宏源海外医药团队走进这家明星生物药公司,就外界关注的多个热点问题与公司管理层进行了深入交流。

以下为该次调研的核心内容:

公司简介

金斯瑞生物科技做基因合成技术起家,核心技术是基因合成,会把基因合成技术应用到下游不同的领域。

包括给科研人员提供服务和研发的原材料,还会应用于工业方面。

此外,也会用于为癌症病人提供细胞治疗,即CART治疗。公司2014年开始介入细胞疗法的业务,未来会成为新的增长点。

基因合成业务获得的收入,会用于其他两部分较新的业务。

公司2002年成立于美国,目前在中国,美国,荷兰和日本都有分支机构。全球雇员超过了1700人。

2015年在港交所上市,去年并购了济南诺能,把CRO产能扩了一倍。

子公司南京传奇在美国ASCO会议公布了CAR-T技术在治疗多发性,难治性骨髓瘤方面取得的突破进展。

管理层团队

章博士是CEO,在仙灵宝雅做过科学家。王女士是创始人之一,是武汉大学生物硕士毕业,2002年和章博士一起创建了金斯瑞生物。

公司是基因合成的供应商。基因就像计算机的代码一样。抗体是一种蛋白质,是由基因的序列决定的。

基因合成可以根据客户的需求,通过基因片段的序列,做出需要的基因。

合成生物学更偏向于应用,自然界中已经有了很多菌种,通过合成生物学生产目标生物产品。

全球生物酶市场规模约为45亿美元,中国生物酶的市场约为100亿元。

公司13年进入工业酶领域,开发了一些列的产品。目前在美国和中国拥有22项注册专利和95项待审批的专利。目前有150多名研发人员,每年研发投入占销售比例是8-10%。

目前公司工业酶的毛利率32%左右,国际上最大厂商的毛利率是55-60%,未来公司的工业酶规模化以后,毛利率也可以达到60%以上。

未来战略

持续进行研发投入,扩大产能,也会寻求对外的合作机会,提升市场渗透率。

镇江新的产业基地投入,作为未来基因合成和多肽合成的生产基地,相当于南京的产能体量。

CAR-T研发进展

公司开展的病例研究都已经通过了伦理审查。截至今年5月底,做了35例,有效相应率是100%,complete response 15例,良好的部分响应是12例。

随着时长推移,部分缓解的病人也会变成完全缓解。

多发性骨髓瘤是血液瘤中的第二大血液疾病,发病率仅次于非霍奇金淋巴瘤。发病率十万分之一至十万分之五。

问答环节:

Q: 多发性骨髓瘤方面,国内和美国的病人群体和市场容量?

A: 全球来看,发病率是十万分之一到十万分之五。不同地区的发病率不同,中国的发病率约为十万分之二到十万分之三。

中国每年新发患者数量约2.8万-4.2万,平均生存期为5年,国内病人数约10万人。美国发病率高,约10万分之4-5,西方人发病率高,美国每年新增约2万患者。

中国患者生存期4-5年,美国病人约5-6年生存期。

全球每年新增患者20万,全球患者总数约70-100万人。中美患者合计20万人,每年新增患者合计约5万人,该市场规模还是很大的。

目前有2个产品在美国已经获批,包括诺华的产品,用于治疗急性淋巴白血病,以及Kite的产品。

他们的产品定价都很高,诺华定价为47.5万美金, Kite定价30-35万美金。诺华是按照疗效付费。金斯瑞如果按照疗效付费,99%可能性能获得收费。预计国内定价约30-50万人民币。

国内患者如果患多发性骨髓瘤,第一年治疗需要100万人民币,以后每年需要30万左右维持治疗。

目前几种治疗药物,包括硼替佐米,来那度胺,价格都很高,来那度胺的年均治疗费用约为72万人民币。即使考虑医保和赠药影响,每年花费30万左右。

金斯瑞未来定价很可能在50万左右。

Q:诺华CAR-T产品响应率不高?

A:是的,约 30-40%,Kite响应率40%左右。

公司的产品有2方面优势:

(1)双靶位,全球独有,他们是单靶位。公司结合了BCMA靶点的两个靶位。

(2)抗体结构独特,使用的抗体更高效。这2点决定了客观响应率高,客观响应率为100%, CR+VGPR(very good partial response) 为90%。

Q: 目前公司做了多少CAR-T病例数?

A: 截止到9月18日,做了71例。

其中超过3个月是40例,有些是刚治疗完,还不能评估疗效,超过3个月以上是可以进行临床疗效评估,其中36例是VGPR+CR,有1例没有反应,3个是PR(partial response)。

公司治疗了一个美国来的病人,合作医院做了大量宣传,江苏省人民医院和海外媒体也做了一些宣传,是加州大学旧金山分院介绍过来的病人。

该病人向Blue bird申请参与临床试验,但是被拒绝,因为病太重,目前已经痊愈。今年7月18日来公司,8月底离开。

血液制备需要2周。Blue bird筛病人,金斯瑞不筛病人。

公司把71例的所有数据都统计进来,没有1例放弃。公司出现1例死亡,对事故原因进行了分析,对于所有4家临床医院和研究者做了分析,在圈内发送了研究报告。

会从该事件中吸取经验教训,下次绝对不会有类似事情发生。

这个患者也有些特殊情况。

Q:CAR-T的临床试验中心?

A:4个临床中心,上海2家,包括瑞金和长征,还有江苏省人民医院和西安交大第二附属医院。

上海医院条件更好,西安的经验更丰富。

公司的CAR-T出现之前,全球没有完全治愈的案例。目前公司也有其他适应症在做研究,但是还是比较早期。

Q: 预计美国申报临床的时长?

A: 估计年底,目前按照美国FDA的要求在准备IND资料。在美国有CRO,CMO进行合作。一旦提交IND,就可以在官方查到相关信息。

Q: CAR-T美国临床试验计划做多少例病人?

A: 还没有确定,要看FDA的要求。诺华和Kite做了100多例。

Q: 预计在美国做临床的费用?

A:费用比国内高很多,目前还没有明确估算。如果美国能顺利通过IND, 这个成本可以收回。

估计未来在美国实现商业化后,单例病人的成本不会超过20%,毛利基本在80%以上,已经获批的Kite和诺华,毛利率都在80%以上,估计诺华的毛利率可达到90%以上。

中国的售价相对低一些,毛利也低,但是中国的人工便宜,成本相对低。

Q:细胞制作需要多久时长?

A:细胞制作约2周,成本不是最重要的,质量是最重要。

计划年底前向美国FDA递交相关文件,美国FDA必须在30天内做出响应,如果没有响应,就相当于默许同意。

如果FDA默许了,接下来在美国和合作的医院,开始招募病人,进行1期临床,然后做2期临床。理论上不需要做3期,公司非常有信心一定能通过FDA的审核,只是时长长短的问题,不确定是第几个获批。

Q: 预计美国一期临床结束的时长点?

A: 估计很快,1期临床美国估计需要做不超过10例,重点是临床2期。

如果18年1月份获批临床,3月份开始招募病人,6个月就能评估疗效。

因此,预计18年底完成1期临床;19年底-20年初完成2期临床。中国的进度要看中国监管部门是否能贯彻实施改革。目前不受理任何申报。

Q: 完成1期临床后,南京传奇要在美国纳斯达克上市?

A: 肯定要上市,但具体上市时长不一定是在一期临床完成后。目前持股比例是84.84%。

Q: CAR-T研发的背景?

A: 原来是范博士(Frank),是抗体部的总监,是西安医科大学毕业,是学免疫学的博士,做过2年的外科临床医生,主要是肾移植,后来去日本学免疫学,后来去加拿大做免疫学研究,2014年加入公司。

2013年CAR-T技术在国际上开始变热门,范博士注意到该领域和自身背景契合,然后开始了CAR-T研发。CAR-T方面的研发人才都是公司自己培养的。

Q: 公司的CAR-T是否有副作用,例如细胞因子风暴?

A: 细胞因子风暴一直都有,公司控制的比较好,细胞因子风暴在业内处于相对较低的水平。

细胞因子风暴的原理:T细胞要能有效识别癌细胞,要避免对有效细胞的杀伤。

严重的细胞因子风暴,主要是细胞抗体设计的不好。托珠单抗联合CAR-T,可以解决细胞因子风暴(CRS)。

公司现在也在用托珠单抗,托珠单抗是目前结合CAR-T治疗最好的药。

Q: 未来是否考虑自己做托珠单抗?

A:不考虑。美国已经有专利了,目前专利还没到期。

Q: Kite和诺华的应答率没有金斯瑞高,是否会学金斯瑞的治疗方法?

A: 会的,已经有很多国内公司在学金斯瑞的方法。Blue bird今年8月也申报了1个IND,使用BCMA靶点,在金斯瑞的基础上做了改进。

美国的专利保护做的比较好,公开注册临床试验,直接抄袭金斯瑞的还没有,但是私底下学金斯瑞做实验的有很多。

核心的专利公司已经在美国和中国申请专利了,目前还没获批。

Frank博士既有金斯瑞的期权,也有传奇10%的股权。

国内企业核心的技术学不到,尤其是抗体方面,水平还比较低。复星Kite不在国内做研发,希望把Kite产品拿到国内后重新做临床。

Q:CAR-T适应症未来扩展计划?

A: Kite和诺华目前是针对白血病。等公司的第一个产品获批了,就考虑拓展到白血病。白血病的适应症相对简单。不同适应症的拓展,需要重新做设计。

Q: 长期看CAR-T在实体瘤方面的前景?

A: 还不确定,目前在实体瘤方面效果不明显。未来可能会有所突破,目前在液体瘤方面的疗效已经被验证了。

Q: 假设多发性骨髓瘤的患者一年内没有复发,未来2-3年内是否可能复发?

A:一般如果5年没有复发,才算治愈了,目前世界上只有1例患者,满五年了。

一般看SCR指标,是指血液中的癌细胞的残存量低于万分之几,表示检测不到癌细胞,但是不代表未来不会检测不到癌细胞。

Q: 工业酶进度低于预期?

A: 今年慢一些,明年会加速。

由于去年对市场经验不足,今年调整了营销,人才等方面的策略。

以前主要做CRO服务,主要是做高端的领域,服务于科学家,现在转向乡镇企业,主要是做饲料,淀粉加工等,这2个市场完全不同。

今年工业酶收入预计1300-1400万美金。传统业务基因合成方面,每年增长约10%。

Q: 今年和明年净利润增速指引?

A: 今年净利润增速预计持平或略有增长,主要由于研发投入,明年传奇要申报FDA,临床很费钱,希望保证利润不降低。

Q: 明年整体收入指引?

A: 预计20%-30%,工业酶增长快一些。(编辑:姜禹)

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