骆驼体内的超级纳米抗体,首款进入FDA快速通道的aTTP药物

10月30日,比利时生物医药公司 Ablynx 宣布获得了2.3亿美元的股权融资。该公司于2001年在比利时根特成立,是一家纳米抗体药物设计研发商,创始人为 Mark Vaeck。

Vaeck 于1982年获得了布鲁塞尔大学免疫学的博士学位,他在生物技术和制药行业拥有超过25年的经验,成立 Ablynx 之前,他在农业生物技术领域工作多年,先后担任生物信息学技术公司 Ceres 的 COO 和专注提高作物产量的基因技术研发公司 KeyGene 的 CEO。在成立最初的几年里,Ablynx 并没有获得资本的关注,也没有进入临床试验的药物研发项目。

2007年,在完成了技术方向探索之后,公司的业务有了突飞猛进的增长,此时的 CEO 也换成了来自英国的Edwin Moses,一位拥有化学博士学位的生物技术领域营销专家,在他的带领下,该公司完成了多轮融资,员工数量也从50人增长到了现在的400多人。今年10月25日,Ablynx 终于进行了IPO,他们在纳斯达克上市,发行价为17.5美元。

骆驼体内的超级纳米抗体,首款进入FDA快速通道的aTTP药物

Ablynx 主要从事纳米抗体的研发,纳米抗体是骆驼所具有的独特抗体,其抗体结构域天然缺失轻链 ,只由一个重链可变区组成,直径 2.5 nm , 长 4 nm ,故被称为纳米抗体( nanobody,简称Nb ) , 它是最小的功能性抗原结合片段。

Nb 的发现经过颇为有趣,1980年,两名比利时布鲁塞尔自由大学的学生向他们的老师、免疫学家莱曼德·哈马斯抱怨实验课太没意思,能不能研究一些新课题。哈马斯不但没生气,还把自己冰箱里用来研究昏睡病的骆驼血贡献出来,他让学生去试试提纯骆驼的抗体。

没想到这一试居然有了大发现,从骆驼血液中提取的抗体形式表明,它不属于所有脊椎动物的标准类型,是一种新型的、更简单的变种抗体。常规抗体庞大的蛋白质体积一直是困扰医疗界的难题,而纳米抗体的体积只有常规抗体的1/10,其分子量小、结构简单,由单一的基因编码。

而且它热稳定性好,极易在微生物中合成,能在噬菌体、酵母等微生物中大量表达,在临床和药物应用领域具有十分广阔的前景。

骆驼体内的超级纳米抗体,首款进入FDA快速通道的aTTP药物

今年7月,Ablynx 研发的纳米抗体 caplacizumab 获得了美国食品和药物管理局(FDA)授予的快速通道资格,FDA有四条特别审批通道,即快速通道、突破性疗法通道、优先审评和加速批准,要想进入这四条通道必须具备几个条件,即目前无有效药物,新药能填补空白,或新药在有效性或安全性上有明显优势。

caplacizumab 是一种首创的抗血管性血友病因子(vWF)纳米抗体,它可用于获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的治疗。aTTP 是一种高危的自身免疫性凝血障碍,它能导致严重的血小板减少症、组织缺血和广泛的器官损害,患者的选择只有血浆置换术和免疫抑制疗法,但仍会面临因血栓并发症导致死亡的风险。

骆驼体内的超级纳米抗体,首款进入FDA快速通道的aTTP药物

目前,尚无药物获批治疗 aTTP。患者的希望就在眼前,caplacizumab 的临床试验已经达到了3期的终点,该试验共有 145 名受试者参加,结果显示该抗体缩短了恢复正常血小板活性的时长,并使 aTTP 的复发几率降低到 67%,同安慰剂组相比,aTTP 在死亡、主要血栓栓塞事件的合并结果检测指标也下降到了 74%。

据分析机构表示,如果该药物在 2018 年中期能在欧盟推出及一年后在美国推出,其年销售额将达到 4 亿美元。目前,Ablynx 有25个纳米抗体项目,7个纳米抗体处于临床开发阶段,此轮融资将加快这些项目的研发过程,让新药尽快造福患者。

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