刘琳娜:基因型信息在药物个体化方案中的作用

刘琳娜:基因型信息在药物个体化方案中的作用

2017年10月27-28日,西安全球硬科技创新大会首场论坛——第四届中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会在西安曲江凯悦酒店举行。本次大会以“药物基因组助力未来健康”为主题,吸引国内生命科学领域的多名院士、专家和企业界代表齐聚西安,就药物基因组学的前沿技术与产业落地进行研讨与交流。

10月28日,大会精彩继续。来自于空军军医大学(第四军医大学)唐都医院药学部、第四军医大学精准用药与创新药物研究中心的刘琳娜教授给大家分享了题为《基因型信息在药物个体化方案中的作用案例分析》的主题报告。

刘琳娜:基因型信息在药物个体化方案中的作用

刘琳娜长期从事临床药理研究工作,在化学药物基因检测指导临床合理用药、血药浓度监测与合理化用药、药物相互作用与合理用药、临床试验方案设计、质量控制与管理方面积累了丰富经验。

以下为主题演讲概要:

在临床上,药物治疗反应个体差异很常见。药物体内代谢、转运和作用靶点具有基因多态性、其表达水平的变化都会通过影响药物体内浓度和敏感性,导致药物反应性个体差异。影响患者对药物反应的因素包括自身因素、外源性因素,基因多态性在其中发挥着重要的作用。1990年至今因遗传变异导致严重毒性而从市场撤出近20多种药物!

单核苷酸多态性(SNPs)占到整个基因组的4%,但是80%以上的人类变异由SNPs引发,例如身体外貌、疾病易感性、同一药物治疗疗效及不良反应方面的个体差异。

肿瘤靶向药物使用之前需要对患者的基因型进行检测,只有患者是突变型的纯合子或者突变型的杂合子,才可以采用靶向药物治疗。如果患者基因没有相应突变,那么获益较少或者没有获益。

针对转运体最好的实例是他汀类药物,是迄今为止开发最为成功的降压药。这一药物在临床中常常面临肌病、肝酶异常两个最严重不良反应。在中国,患者肝酶升高及肌病的发生概率是欧洲患者的10倍。SLCO1B1不同基因型对他汀类药物药代动力学影响不同,其中SLCO1B1基因的T521T>C基因多态性是他汀类药物的主要不良反应横纹肌溶解的独立决定因子,对于预测和预防他汀类的肌毒性具有重要意义。根据SLCO1B1基因型推荐(针对欧美人群)的最大他汀使用剂量,可避免横纹肌溶解毒性。遗憾的是,现在缺乏亚洲人群数据。

除了转运体和靶点之外,细胞色素P450酶(CYPs)是最重要的药物代谢酶。CYPs的活性依据等位基因的不同组合呈现出一定的规律性。

目前,FDA更换了166个一线治疗药物说明书,标明基因差异与药物反应差异。此外,欧盟和日本也对多个药物添加了基因型信息。而在中国,除了卡马西平,并没有其他药物有这样的提示。

未来,在群体药动学研究基础上考虑基因型药物相互作用等因素的影响,建立适合中国人群的个体化给药数学模型,实现真正意义上的个体化治疗,对于减轻患者痛苦、提高临床治疗方案的准确性等具有重要的临床意义。

让我们关注基因、合理用药,谢谢大家。

备注:内容根据速记整理,未经嘉宾本人审核。

大会信息:

名称:中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会

地点:西安曲江凯悦酒店大宴会厅

主办:中共西安市委、西安市人民政府、中国药理学会药物基因组专业委员会、中国个药联盟

承办: 西北大学、国家微检测系统工程技术研究中心、陕西基因检测精准医学示范中心、陕西佰美基因股份有限公司、陕西省国际医学交流促进会、西咸新区科统办

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