科学家反转癌症

一堆正常的细胞生活在人体内。这些细胞之间有一个君子协定——「米娜!我们要放弃个人生殖权,一切为了集体(人体)!」。于是每个细胞长到一定时长,就切腹自杀,而且繁殖也保持在一个限度之内。

但癌细胞就没有计划生育这回事了,为了达到无限制分裂的目的,优秀的后代很有必要。一群癌细胞勾心斗角,尔虞我诈地生存在一个狭小的空间里,不仅要和正常的细胞竞争养分,每一个肿瘤内部的癌细胞也要相互竞争。在自然选择的作用下,能生存,能繁殖自己后代的细胞类型就会胜出。

2.癌细胞之间互相残杀

孩子多了不免要上演九子夺嫡的戏码,100多年来,肿瘤细胞自相残杀的情况就被观察到了,但是去研究的人少。最近在eLife杂志上发表的最新研究显示,同类相食可以由细胞分裂引发,即当一个细胞分裂形成两个细胞时。由于不受控制的细胞分裂是癌症的关键特征,这表明同类相食可能在抵抗癌症中发挥作用。

这项研究还包括美国纪念斯隆凯特林癌症中心的科学家和伦敦的弗朗西斯·克里克研究所,研究人类上皮细胞。这些细胞在体内形成许多表面,并引起超过80%的人类癌症。通常,当分裂时,上皮细胞保持牢固地附着于周围环境。这项研究表明,弱化的附件导致更多的细胞同类相食。这可能解释了为什么削弱细胞附着物的药物是有效的抗癌药物。

3.肿瘤微环境更像是主谋

肿瘤并非一帮独来独往的连环杀手,而是一个组织严密的黑社会。所以这个江湖也不总是相互残杀,赢者全拿;有时也狼狈为奸、沆瀣一气、相互利用。有实验表明只有两种不同性质的肿瘤细胞同时存在二者才能共同生存,否则会被各个击破。当然也有细胞和信号分子负责与正常组织物质、能量交流,避免被免疫系统打击等。

到底是瘤细胞建造了肿瘤微环境(TME)还是 TME 催生了肿瘤,这个基本问题现在还没有定论。大量数据显示肿瘤要转移到其它健康组织必须做好充足的准备包括免疫抑制,多数离开原发组织的肿瘤细胞无法在其它组织生存。肿瘤组织内癌细胞的高度功能和基因异质性也指出可能是环境的错误造成了正常细胞以不同方式揭竿而起。所以 TME 至少和变异细胞同样重要。

如果 TME 是真正的疾病,那么治疗上就需要不同的策略。传统的化疗只关注杀死变异细胞,结果并不理想;而针对某种突变类型的靶向治疗方法则是特异性太好,只搞大当家的,不搞二当家、三当家的,结果是土匪头子换了又换,土匪窝子如同铁打的营盘。

4.癌症转移:策反干细胞

癌症的难治之处之一就是癌细胞会发生迁移,从一个脏器转移到另一个脏器。目前的观点是,从获得初始 DNA 突变的细胞开始发展成癌细胞,这又反过来使得其他受影响的细胞跟着叛变形成原发性肿瘤。这些可以随后传播并在身体其他部位产生转移瘤或继发性肿瘤。

然而,根据弗莱堡大学的研究人员的研究,造成转移肿瘤的干细胞也可能由相邻组织诱导,并不一定需要受影响细胞本身的初始 DNA 损伤。据研究人员 Baumeister 解释说:“干细胞在许多器官中都处于休眠状态,它们不仅是免疫系统的储藏体,而且是替代体内损伤的细胞,最终也会发育出胚胎细胞。 我们认为,来自其他不明显组织的误导信号足以使调节干细胞维持失调,受影响的干细胞本身不需要突变来发展肿瘤。”

这拨储备人才因为听信了谗言,努力错了方向。

5.癌细胞也讨厌吃药

别以为只有小孩吃药才闹,有时细胞也会为了抵抗药物治疗而将药物“吐出来”,尤其是癌细胞,当进行细胞致死性的化疗治疗时,癌细胞就会做出如此举动。近期来自洛克菲勒大学的研究组聚焦于一类被称为ATP结合盒转运体蛋白。

对于这项最新研究,陈珏(Jue Chen,音译)研究员表示,“我们通过分析这种耐药性‘分子泵’在转运之前如何与其‘货品’结合,从而找到了一个答案,”她补充说。这一新的结构将有助于指导更有效的癌症治疗方法,也能用于其它疾病的治疗。

换句话说,就是让癌细胞们乖乖吃药。

6.癌症不可怕, 药价才要命

在 5 月 10 日由杜克健康促进中心举办的座谈会中,杜克的医学肿瘤专家 Zafar 博士告诉护理学的师生们,癌症诊断已经让美国破产的概率提高了两倍。反过来说,会降低治疗患者的生活质量,甚至会减少他们的寿命。

Zafar 博士说,“在 70 年代癌症的化疗每月大概会花费 100 美元。但是,今天,这个数可能要是先前的十倍、几十倍、甚至是上千倍。“在美国,药价仅仅反映了市场需求。”

药价上升的另一大原因是生物制药的出现,因为生物药研发费用更高,但是往往有更加明确的定向患者。其中最典型的代表药物就是格列卫(伊马替尼),一种口服的化疗药物,从 2007 年到 2014 年,该药物价格上涨了 158%。

更何况,这些治疗癌症的药物国外一个价,而到了国内又是一个价。就拿格列卫来说,在国内一盒要卖到两三万,一盒吃个月,一年要花费三十万。对于普通的家庭来说,一种药就能让你倾家荡产。

Anyway,在那肾的那边,肝的那边,有一群癌基因,它们活泼又聪明,贪婪又机敏,它们无休无止繁殖造成那黑色的肿瘤病。

想阻止它们在你身体里扎营,还是得早发现早诊断早治疗,防止小流氓变大恶霸,甚至一统天下。

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